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肿瘤标志物(Tumor Marker,TM)检测因为简便易行,对人体伤害小,成为肿瘤临床中大量采用的检查手段。所以无论是参加肿瘤预防体检,还是做早期的筛查诊断,以及在中后期的治疗过程中,“肿瘤标志物”检查项总是一直伴随着我们。是不是每次检验报告上一堆字母完全看不懂,但又特别想知道它们代表着什么,以及对于你的健康它们意味着什么呢?如果你已经做了肿瘤标志物检查,那么下面这些知识你一定要了解。
肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放,或机体对肿瘤细胞发生反应升高的一类物质,成分最重要的包含蛋白质类和糖类,医学上称为肿瘤标志物,英文名称是 Tumor Marker,通常简称 TM。这样说你可能更容易理解:它们就是人体的一些指数,当这些指数超出正常范围时,可能与肿瘤相关。
TM 存在于细胞、组织、血液或体液中,可通过生物化学、免疫学等办法来进行检测。目前在临床中,TM 大多数都用在肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察、监测肿瘤有无复发、指导后续治疗等。
正常值小于等于 3.45ng/ml 。CEA 是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白,在胎儿 3-6 个月的血清中也可以检测到,所以称作癌胚抗原。
研究显示,原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45%-80%。除原发性结肠癌以外,胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高,一般在50%-70%。
除了上述癌症,其实部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病,如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过,这类升高远远低于恶性肿瘤,一般小于20ng/ml。此外,吸烟者人群CEA普遍高于非吸烟人群, 吸烟者中约有 39% 的人 CEA>5 ng/ml,约在5.5ng/ml左右。
尽管良性疾病 CEA 也会升高,但是 CEA 升高一定要被重视。CEA 高于正常值,又无明显的消化道疾病、无吸烟史时,一定要提高警惕,做 CT、B 超、肠镜、胃镜等检查,以明确诊断。因此,如果在体检中发现CEA增高,医生大多数都会建议去专科做进一步检查。
最早发现的肿瘤标志物,正常值在 20ng/ml 以下。AFP是一种很常见的肿瘤标志物,可以检测出 80% 以上的肝癌及大部分的生殖器肿瘤,如卵巢癌、睾丸恶性肿瘤。
AFP是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。它在胎儿的肝细胞内合成,而到了成人期,肝细胞就会失去这种合成能力。因此AFP在成人血清中含量极微,但在肝细胞功能发生异常,特别在患有原发性肝细胞癌时,血清中又可出现AFP升高,所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍,所以如果AFP检查结果大于400ng/ml,确实要引起警惕。
不过,AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期或者肝硬化患者的AFP都会增高,不过这类升高一般不超过300ng/ml。普通肝炎AFP增高的时期不长,随着转氨酶回到正常状态,AFP也会慢慢地减少到正常水平。除了肝炎、肝硬化,先天性总胆管闭锁、开放性骨脊裂的胎儿、生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者,其AFP指标也会有所增高。怀孕也会使AFP指标升高,正常孕妇在妊娠3-5个月时AFP会达最高峰,但一般不超过200ng/ml。
正常值在 0-40u/ml 之间。在胰腺癌、胆囊癌患者中CA19-9 会发生明显升高,可作为其诊断和鉴别指标,肝癌、胃癌、食管癌、部分胆管癌的患者亦可见增高。
某些消化道炎症 CA19-9 也有不同程度的升高,如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化、胃部不适、胃炎、风湿病等,但一般升高在正常值的2倍以下。
临床上有许多这样的患者,看到 CA19-9 升高就很害怕,其实大可不必,一定要看升高的程度和机体在检测时的状态,结合临床、CT、B超等检查结果再做诊断。
正常值小于等于35U/ml。CA125不仅是卵巢癌的特异性标志物,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者 CA125 的水平也会升高。
CA125对于女性特别的重要,在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著,是卵巢肿瘤诊治过程中必不可少的指标,同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。研究证实,卵巢癌病人的血清CA125水平会明显升高,其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,CA125虽有不同程度升高,但阳性率较低。此外在早期妊娠的头3个月内,CA125也有升高的可能。
正常值小于28U/ml。可用于乳腺癌患者的诊断,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。
CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高,其含量的变化与治疗效果紧密关联,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3 大于100U/ml 时,可认为有转移性病变。此外,CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。据分析研究,乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间有改变的一致性,尤其是有远处转移灶者,其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加,所以,CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用,如其血清水平持续升高,则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。
正常值小于4ng/ml,在前列腺癌中阳性率高达30%~86%,其升高水平与肿瘤密切相关。
PSA对前腺癌的诊断特异性达90%〜97%。目前PSA被认为是最有价值的前列癌的肿瘤标志物,大部分前列腺癌患者血清PSA浓度会明显升高。前列腺癌手术后,PSA浓度可逐渐降至正常,若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高,应考虑肿瘤转移或复发的可能。
前列腺肥大、前列腺炎血清PSA水平也可升高,前列腺按摩后取血,也有可能会出现血清PSA水平升高,在这种情况下一般建议2周或1个月后复查。
因同一种肿瘤或不一样的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常,而同一种肿瘤标志物又可在不同肿瘤中出现,故临床常常选择 2~3 项灵敏度与特异性高度互补的肿瘤标志物构成组合,进行联合检测。
肿瘤标志物的浓度是否在正常范围内,是分析患者要不要做进一步检查、或作为诊疗的依据。影响肿瘤标志物浓度的重要的因素,一般来说包括肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平,还有标志物合成与释放速度。
另外,有些类型肿瘤不携带或不表达肿瘤标志物,以及非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物,但不会释放到人体体液中,所以这类肿瘤虽然存在,但并不可能会产生肿瘤标志物浓度的升高。如果肿瘤血液供应较差,则到达外周血中的标志物可能会较少。如大量肿瘤细胞崩解,可使 TM 浓度增加,使 TM 浓度与肿瘤大小可能明显不成比例。如果机体出现代谢障碍,某些 TM 浓度将不成比例的升高。
首先,答案是否定的。肿瘤标志物目前大多数都用在肿瘤的辅助诊断,不能仅凭肿瘤标志物检验结果进行确诊。同时,也不提倡普查,大多数都用在高危人群的预防筛查。
肿瘤标志物与肿瘤并不是一一对应的关系,临床上要求的理想的肿瘤标志物,应对肿瘤的检出敏感性和特异性达到100%,然而迄今为止,还未发现具备100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。一些其他因素也轻易造成肿瘤标志物升高,例如病毒性肝炎、肝硬化可致 AFP 升高;吸烟可致 CEA 升高;良性前列腺增生、前列腺炎可致 PSA 升高;急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致 CA19-9 升高;月经期,心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致 CAl25 升高。
此外,肿瘤的发生和发展很复杂,且有着非常明显的个体差异,不同患者肿瘤标志物的水平会有差异,不能仅凭是否超过参考范围而进行诊断。目前肿瘤标志物在临床上大多数都用在肿瘤的筛查和肿瘤患者的复查、肿瘤发展程度及预后的判断、肿瘤治疗效果观察和评价等。肿瘤的诊断需结合患者的病史、临床表现、化验检查和(或)影像学检查等,综合判断后才可初步诊断,而确诊往往需要组织病理学检查。所以肿瘤标志物的检验结果并不能够确诊癌症,拿到显示肿瘤标志物升高的化验单也不用太过紧张,谨遵医嘱进行进一步排查。
既然肿瘤标志物检查并不是特别需要普查,那么哪些人需要做这样的检查呢?肿瘤医生建议以下四类人群可以做瘤标志物检查。
长期吸烟喝酒者均是癌症高发人群,吸烟会造成肺、咽、喉、食管部及身体其它器官的癌症,喝酒则易得胃癌和肝癌,慢性乙肝病同样容易转化为肝癌,因此这类人群应定期做肿瘤相关的排查。
癌症信号主要由医生来做初步判断,包括身体各个部位不明原因疼痛,久咳不愈痰中带血,肿块,绝经后流血,不明原因的头痛、呕吐,不明原因的发热、消瘦等,应及时做相关检查。
环境因素是主要的癌症致病因素,不良的生活、工作环境极易引发癌症,即便离开原工作环境也应保持一段时间的定期癌症排查体检。
我们都知道癌症是由体内的基因突变引起的,癌症患者的体内可能携带有致癌基因,遗传给下一代之后会导致癌症发病可能性上升。慢慢的变多的医学研究证明癌症确实具有一定的遗传性,因此生活在癌症高发区以及家族有癌症史的人应提高警惕,定期做癌症的排查体检。